発表内容の骨子

開示されたのは、PALISADE-4の非盲検継続投与部分における安全性集団322例のデータで、最長12カ月・1日最大6回までの頓用が対象とされた。社会不安尺度LSASは、ベースラインの99.3(320例)から、1カ月時点で20.2ポイント改善(20ポイント以上改善した割合44%)、2カ月で24.6ポイント(54%)、3カ月で29.1ポイント(60%)、4カ月で31.4ポイント(65%)と、時間の経過に伴って改善幅が広がる推移を示した。社会恐怖尺度SPINでも、ベースライン48.5から4カ月で14.9ポイントの改善(10ポイント以上改善が59%)がみられた。改善の幅が月を追って拡大した点は、反復的な頓用が積み重なるほど症状の負荷が下がるという同社の想定と整合する動きとして提示されている。

安全性については、有害事象による投与中止が1.6%(5例)にとどまり、治療関連有害事象の95%超が軽度または中等度とされた。頻度が高かったのは頭痛18.0%、上気道感染9.9%、鼻漏7.1%、口腔咽頭痛5.3%で、fasedienolに関連する重篤な有害事象や、検査値・心電図・バイタルでの懸念は報告されていない。fasedienolは鼻から脳への神経回路に作用する経鼻薬とされ、血中への吸収や脳への取り込みを前提としない機序が特徴に挙げられている。全身への曝露を抑える設計は、連日服用型の中枢神経薬で問題になりやすい眠気や依存の懸念を避ける狙いと読める。

留意すべきは、この良好データが非盲検の継続投与部分から得られた点にある。PALISADE-4の無作為化・二重盲検部分では、公開スピーチ課題を用いた主要評価項目が全体集団で未達に終わり、事後解析でLSASベースライン95以上の重症サブ集団(123例)において名目上の統計的有意性が示されたにとどまる。会社側は今四半期中に、新たな登録用第3相試験の提案についてFDAとの面談を予定しているとされ、開発の軌道を立て直せるかどうかが当面の焦点になるとみられる。