発表内容の骨子

PALI-2108は、1日1回の経口投与を想定したPDE4阻害プロドラッグで、回腸終末部と結腸での局所的な生体内活性化を狙う設計とされる。活性代謝物のPALI-0008がPDE4のA、B、Dの各アイソフォームを阻害し、細胞内cAMPを上昇させる機序が示されている。フェーズ1では、高い腸管内曝露、1日1回投与を支持する全身曝露、短期の忍容性、早期の臨床活性が報告されたとされ、いずれの適応症でも未承認の段階にある。

潰瘍性大腸炎を対象とするASCENTRA-UCはフェーズ2bで、中等症から重症の活動期患者約204例に15mgと30mgの2用量をプラセボと比較する設計とされる。主要評価項目は12週時点のModified Mayo Scoreに基づく臨床的寛解で、12週の導入期の後に36週の維持期を設け、48週までの持続性を評価する構成になっている。米国では計画30施設のうち29施設が稼働し、世界では約115施設への拡大が示されている。規制面ではカナダのCTAが9月、ジョージアが10月に承認され、欧州などで審査中とされる。導入期トップラインは2027年第4四半期が見込まれている。クローン病を対象とするASCENTRA-CDはフェーズ2aで、約60例に30mgを1日1回投与する多施設の非盲検・単群試験とされ、FDAは9月22日にINDをクリアした。組み入れ開始は2027年第1四半期、主要有効性の読み出しは2028年第1四半期が見込まれている。財務面では9月末の現金が113.6百万ドル、第3四半期の純損失は14.6百万ドル、1株あたり0.07ドルで、会社は現金が両試験の主要マイルストーンまでの資金を賄うと見込むとしている。ASCENTRA-UCが導入期に続いて36週の維持期を設ける設計は、寛解への到達だけでなく48週までの持続性を評価対象に含めることを意味し、炎症性腸疾患の治療で重視される長期の有効性と安全性を一本の試験で確認する構成になっている。クローン病試験が内視鏡的評価を主要項目に据える点も、症状スコアにとどまらない客観指標を重視する設計と読める。